Das Reizdarmsyndrom wird in Subtypen entsprechend dem vorherrschenden Stuhlverhalten eingeteilt, da sich die anschließende Therapie daran orientiert. Das bedeutet, dass IBS eine heterogene Erkrankung ist und es wahrscheinlich ist, dass in den einzelnen Subtypen unterschiedliche Ursachen dominieren. Anfänglich konzentrierte sich die Forschung vor allem auf Veränderungen der intestinalen Motilität und der viszeralen Sensitivität, die zweifellos eine wichtige Rolle beim Verständnis der Krankheitsmechanismen spielen. In den letzten Jahren hat sich der Forschungsschwerpunkt jedoch zunehmend darauf verlagert, zu klären, warum und wie diese Veränderungen überhaupt entstehen. Untersucht werden unter anderem die Rolle der Darm-Hirn-Achse (psychische Faktoren), genetische Einflüsse, Infektionen, Veränderungen der intestinalen Mikroflora, Abnormalitäten im Serotoninstoffwechsel, Darmentzündungen, Immunaktivierung, Veränderungen der intestinalen Permeabilität, Störungen im Gallensäurenstoffwechsel sowie der Einfluss der Ernährung und weitere Faktoren.
Darm-Hirn-Achse
Bei Patienten mit IBS treten insbesondere Angststörungen und Depressionen häufiger auf. Dies führte lange Zeit dazu, dass IBS als primäre Funktionsstörung der Darm-Hirn-Achse betrachtet wurde, teilweise sogar als eine Form der Somatisierung psychischer Beschwerden (d. h. psychische Störungen als Ursache gastrointestinaler und anderer Symptome) 1. Neuere populationsbasierte Studien zum IBS liefern jedoch Hinweise darauf, dass die Beziehung zwischen Psyche und Darm bei IBS bidirektional ist. Bei etwa der Hälfte der Patienten treten zunächst funktionelle Darmbeschwerden auf, während sich psychische Störungen erst später entwickeln 2,3. Für diese Patientengruppe besteht daher die Möglichkeit, dass eine adäquate Behandlung des Reizdarmsyndroms auch zu einer Besserung der psychischen Symptome führen kann.
Auf der anderen Seite gingen bei dem verbleibenden Teil der Patienten, die unter psychischen Beschwerden leiden, diese Probleme der Entstehung des IBS voraus. Epidemiologische Daten zeigen beispielsweise, dass Menschen mit einer Vorgeschichte von Misshandlung oder Missbrauch in der Kindheit im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger an IBS leiden. Weitere Studien weisen darauf hin, dass es bei diesen Personen zu einer übersteigerten Reaktion des Nervensystems im Gastrointestinaltrakt auf normale Reize kommen kann.
Daher ist es gerechtfertigt anzunehmen, dass dieser Zusammenhang bidirektional ist: Bei einem Teil der Patienten kann die Psyche der primäre Auslöser sein, während sie bei anderen lediglich eine Folge des Reizdarmsyndroms darstellt.
Genetische Faktoren
Immer mehr unterschiedliche genetische Polymorphismen werden mit dem Reizdarmsyndrom in Verbindung gebracht. Bestimmte Gene, die mit der Immunregulation, der Funktion der epithelialen Barriere, der Synthese von Gallensäuren, den Cannabinoidrezeptoren und weiteren Mechanismen zusammenhängen, können das Risiko für die Entstehung von IBS erhöhen 4.Es wird zudem angenommen, dass auch die Aktivierung und Deaktivierung verschiedener Gene im Laufe des Lebens einen Einfluss auf die Entwicklung der Erkrankung hat.
Infektionen und Veränderungen der Darmmikroflora
Insbesondere bei der diarrhöbetonten Form des Reizdarmsyndroms lässt sich häufig eine Darminfektion vor dem Auftreten der IBS-Symptome zurückverfolgen. Aus diesem Grund wird diese Form zunehmend auch als postinfektiöses Reizdarmsyndrom (PI-IBS) bezeichnet. Die Häufigkeit von PI-IBS nach einer Darminfektion wird auf etwa 10 % geschätzt 5. Ein besonders hohes Risiko für die Entwicklung von PI-IBS besteht nach Infektionen mit dem Parasiten Giardia lamblia oder anderen Protozoen 6. Wahrscheinlich persistiert bei dieser Form des IBS nach der Infektion eine leichte chronische Entzündung der Darmschleimhaut, die nach und nach eine Kaskade weiterer Veränderungen auslöst.
Dysbiose der Darmmikroflora
Bei Patienten mit IBS lassen sich häufig Veränderungen der Darmmikroflora beobachten, die als Dysbiose bezeichnet werden (verminderte Anzahl nützlicher Bakterien bei gleichzeitig erhöhter Anzahl pathogener Bakterien, geringere bakterielle Vielfalt usw.). So ist beispielsweise die Menge und Aktivität von Lactobacillus- und Bifidobacterium-Stämmen (nützliche Bakterien) bei IBS deutlich reduziert 7.
Veränderungen im Gallensäurestoffwechsel
Bei einem Teil der Patienten, insbesondere bei der diarrhöbetonten Form des Reizdarmsyndroms, treten Veränderungen im Gallensäurestoffwechsel auf, die sich in einer erhöhten Gallensäurekonzentration im Stuhl äußern. Dies kann entweder durch eine Überproduktion der Gallensäuren oder durch eine verminderte Rückresorption im Darm verursacht werden. In der Folge beschleunigt der Überschuss an Gallensäuren die Darmpassage.
Natürlich sind dies nicht alle Faktoren, die an der Entstehung des Reizdarmsyndroms beteiligt sind. Bei jeder Patientengruppe ist das Verhältnis der Einflussfaktoren unterschiedlich. Daher ist das Reizdarmsyndrom aus Sicht der Ursachen nicht eine einzelne Krankheit, sondern eine Gruppe von Erkrankungen, die ähnliche Symptome aufweisen.
1 Tanaka Y, Kanazawa M, Fukudo S, Drossman DA. Biopsychosocial model of irritable bowel syndrome. J Neurogastroenterol Motil 2011; 17: 131–39.
2 Wessely S, Nimnuan C, Sharpe M. Functional somatic syndromes: one or many? Lancet 1999; 354: 936–39.
3 Koloski NA, Jones M, Kalantar J, Weltman M, Zaguirre J, Talley NJ. The brain-gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional: a 12-year prospective population-based study. Gut 2012; 61: 1284–90.
4 Chong PP, Chin VK, Looi CY, Wong WF, Madhavan P and Yong VC (2019) The Microbiome and Irritable Bowel Syndrome – A Review on the Pathophysiology, Current Research and Future Therapy. Front. Microbiol. 10:1136. doi: 10.3389/fmicb.2019.01136
5 Klem, Fabiane, et al. "Prevalence, risk factors, and outcomes of irritable bowel syndrome after infectious enteritis: a systematic review and meta-analysis." Gastroenterology 152.5 (2017): 1042-1054.
6 Wensaas KA, Langeland N, Hanevik K, et al. Irritable bowel syndrome and chronic fatigue 3 years after acute giardiasis: historic cohort study. Gut 2012;61:214-9.
7 Bellini, M., Gambaccini, D., Stasi, C., Urbano, M. T., Marchi, S., and Usai-Satta, P. (2014). Irritable bowel syndrome: a disease still searching for pathogenesis, diagnosis and therapy. World J. Gastroenterol. 20, 8807–8820. doi: 10.3748/wjg.v20.i27.8807
Holtmann, Gerald J., Alexander C. Ford, and Nicholas J. Talley. "Pathophysiology of irritable bowel syndrome." The lancet Gastroenterology & hepatology 1.2 (2016): 133-146.